西瓜，味甘，寒，無毒。入心、肝、肺、胃脾經，功效是清熱解暑，除煩止渴，利小便。但是西瓜亦是威猛如白虎，而且，心、肝、脾、胃、肺、腎都涉及，所以食用時必須小心。李時珍在《本草綱目》忠告：西瓜，生冷，世俗以為醍醐灌頂，甘露灑心，取其一時之快，不知其傷脾助濕之害也。體質好的北方人臟腑有熱，吃較多西瓜而無即時不良反應，但體質弱的南方人，多吃就容易上吐下瀉。李時珍舉醫案實例，防州太守陳逢原，暑天食太多西瓜，雖然沒即時不良反應，但到了秋天，忽然腰腿疼痛，舉步維艱，這就是多食西瓜的禍根，引起風寒濕痺。
歷代中醫師根據李時珍提出的線索，「順藤摸瓜」，結合各自的臨床辨證經驗，取得共識，認為脾胃虛寒，寒積腹痛，小便頻繁、量多，而平常有慢性腸胃炎，以及十二指腸潰瘍等，屬於虛冷體質的人均不宜多食西瓜，即使是健康的正常人，也不可以吃得太多或長時期大量食西瓜。懷孕初期或準備懷孕的女性也不宜。有些孕婦在臨產的幾個星期吃西瓜，這必須先諮詢醫生意見，這段日子血糖可能偏高，而西瓜糖分較高，即使可以進食，也適可而止，而且不要冷藏得太久。
西瓜含葡萄糖、果糖，進入人體很容易被吸收，有利於補充體力消耗。不過，正因為容易吸收，所以血糖高或糖尿病患者，要適量減少主食，如果血糖指數較高而又未受控制者，最好暫時不要吃西瓜。