確診肝癌的病人彷彿被宣告「死刑」,早期肝癌沒有明顯病徵,病人確診時往往已屆晚期,目前標靶藥物只能延長病人約三個月壽命。香港大學醫學院首次發現新的關鍵致癌基因「METTL3」,體內「METTL3」較高的病人肝癌惡化速度極快,平均存活期為五十個月,比一般肝癌病人短一年命。若能成功抑制「METTL3」激增,或為肝癌病人未來的另一線生機,港大正積極研究有關的新標靶藥物。
本港每年有逾兩千宗肝癌新症,若發現得早,可將癌細胞侵襲的壞肝切除。惟肝癌病人往往到晚期才有發燒、黃疸、腹脹或體重減輕等明顯症狀,絕大部分確診均屬晚期個案。晚期肝癌的治療十分有限,以往只有一種標靶藥「索拉非尼」,去年美國食品及藥物管理局新增兩種二線新藥,惟成效仍有待觀察。
港大醫學院病理學系助理教授黃俊銘表示,研究團隊在過去兩年利用新的基因測序方法,檢測肝癌病人體內所有基因水平與常人的差異。結果發現,病人體內「METTL3」較常人高兩至四倍。每人體內都有「METTL3」這種表觀遺傳調控因子,但水平一旦過高,可間接令腫瘤抑制因子數量下降,導致癌症發生,黃俊銘相信,大腸癌及肺癌等亦受此影響。
黃的研究團隊發現,體內「METTL3」水平較高的肝癌病人平均僅五十個月存活期,水平較低的病人一般可活超過七十個月。除了存活率的差異,團隊利用小鼠實驗更發現若「METTL3」水平較高,較易出現肺轉移,即癌細胞擴散至肺。這些實驗揭示抑制「METTL3」水平或有機會成為治療肝癌的關鍵方向,「甚至在未發病時,透過水平檢測來發現哪些人較易患癌。」
研究團隊正積極聯絡藥廠進行臨床試驗,將上述的控癌機制製成標靶新藥。黃說,團隊暫未知人體「METTL3」水平失控原因,但估計或與基因突變、乙型肝炎病毒活躍有關。乙型肝炎是肝癌的主要成因,近年肝癌有年輕化迹象,四十至五十歲組別的確診人數開始升高。黃指團隊下一步是研究乙肝病人「METTL3」水平與常人差異。
記者鍾君容