港大揪耐藥黑手管腔乳癌有救

助分析腫瘤基因訂個人治療方案

乳癌是香港女性最常見和第3位致命癌症。管腔型乳癌是最常見的乳癌生物學亞型，佔所有乳癌個案60%至70%。由於管腔型乳癌細胞內有促進細胞生長的雌激素受體a（ERa），故通過抑制劑標靶ERa（賀爾蒙治療）是治療管腔型乳癌的常用方式。惟有三分之一對賀爾蒙治療有反應的管腔乳癌病人，最終會對治療產生耐藥性。香港大學醫學院研究團隊發現腫瘤抑制基因AKTIP缺失後，會促進管腔型乳癌生長，並增加癌細胞對賀爾蒙治療的耐藥性。研究結果發表於學術期刊《Cell Reports》。

AKTIP基因缺失可見於大約55%的管腔型乳癌病例中，儘管發生率高，該基因缺失後對乳癌細胞的作用尚未清楚。由港大醫學院生物醫學學院助理教授張慧婷領導研究團隊，針對AKTIP缺失及抑制劑標靶ERa研究，結果發現如患者有AKTIP缺失，乳癌細胞對標靶ERa的賀爾蒙治療產生耐藥性。團隊亦發現，癌細胞在ERa受到抑制時，會利用JAK2/STAT3來對抗ERa抑制劑的作用，故抑制JAK2/STAT3能克服乳癌細胞對賀爾蒙治療的耐藥性。

張慧婷表示，研究顯示AKTIP基因缺失是一種驅動管腔乳癌的基因突變，故提出了配合治療，即賀爾蒙治療加JAK2/STAT3抑製劑，以針對具有AKTIP基因缺失的管腔型乳腺腫瘤。相關方案是透過分析癌患者腫瘤的基因數據制訂個人化的治療方案，可有效地攻擊腫瘤細胞，而且對正常細胞的副作用較少。

對正常細胞副作用較少

至於JAK2/STAT3抑製劑是否可以逆轉由AKTIP缺失引起的賀爾蒙治療耐藥性，她指需進一步研究，但AKTIP基因或可作為預測賀爾蒙治療反應的生物標記，從而改善管腔型乳腺癌的治療策略。