昔日東方T細胞耗竭 削抗癌作用 港大揪元兇
干擾素作怪 免疫治療大敗
屬於一線治療的免疫治療，利用藥物重新啟動免疫系統對抗癌魔。雖然不少病人在接受免疫治療後反應良好，但對大部分病人而言或很快失效，免疫治療對癌症的有效反應率僅為20%至30%，成因或涉大量未知因素，須待研究。香港大學醫學院研究發現，能消滅癌細胞的CD8+T細胞，會被一種「I型干擾素」（IFN-I）抑制，導致腫瘤免疫治療失效；研究為增強免疫治療的療效開闢了新方向，研究團隊會繼續研究IFN-I在改善癌症病人對免疫治療失效的角色。
T細胞可抑制腫瘤增生
港大醫學院研究團隊表示，CD8+T細胞會持續消滅癌細胞，抑制腫瘤增生。惟這群T細胞免疫效應功能會漸漸喪失，這種狀態稱為「T細胞耗竭」，腫瘤便能避過免疫系統並失控生長。因此，防止或逆轉CD8+T細胞耗竭是腫瘤免疫治療的主要目標。然而，當T細胞耗竭至完全喪失細胞免疫效應功能，免疫治療亦會失效。
研究團隊發現T細胞完全耗竭並失效的成因，通過對公開資料庫中癌症病人測序數據的分析、體外培養免疫細胞及動物模型實驗後，發現長期而持續的IFN-I信號誘發脂質過氧化，繼而令CD8+T細胞完全耗竭，免疫治療最終失效。因此，IFN-I在「T細胞耗竭」的發展過程中，對腫瘤的免疫治療有十分不利的影響；而免疫治療失效的癌症病人體內，具有高水平的IFN-I干擾素信號。
闢研增免疫療效新方向
團隊也發現，對抗腫瘤免疫效應有害的「IFN-I-LPO通路」可作為一種生物標記，有望用於改善治療方案，實現患者的個人化治療。港大醫學院生物醫學系助理教授寧珖聖說，是項研究為增強免疫治療的療效開闢了新方向，團隊會繼續研究IFN-I在改善癌症病人對免疫治療失效的角色。研究成果已於學術期刊《Cell Reports》發表。
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