醫健：醫健寶庫：藥物基因變異可致癌患者中毒亡

就以下列例子說明：二氫嘧啶脫氫酵素（Dihydropyrimidine dehydrogenase，簡稱DPYD）屬於藥物基因的一種，是化解氟尿嘧啶 （Fluorouracil，簡稱5-FU）及5-FU的前藥卡培他濱（Capecitabine）毒性的主要酵素。5-FU及卡培他濱是治療胃腸道癌、頭頸癌和乳腺癌的常用抗癌藥物。DPYD基因變異可引致DPYD的酵素活性下降，令到標準劑量的毒性化解大幅度減低，從而令5-FU在器官裏的劑量達到致死劑量的水平。

對於DPYD酵素缺乏的病人，歐洲藥品管理局從2020年4月30日開始，建議醫生處方5-FU或卡培他濱時，須大幅度減少標準劑量，甚至完全不使用該等藥物。

下列臨床案例說明這改動有其必要：一名患有第3期大腸癌的病人，在完成首個化療周期後，出現足以危及性命、達第4級的急性嚴重胃腸道及骨髓中毒症狀。化學病理學家利用基因測序方法，證實病人其中一個DPYD基因出現變異令其酵素活性完全消失。於是腫瘤科醫生把5-FU降至標準劑量的40%，病人最終成功完成化療療程。

同時，歐洲藥品管理局建議醫生處方5-FU之前先評估病人血漿中的尿嘧啶（Uracil）濃度。只要病人血漿中的尿嘧啶濃度高於16ng/mL，化學病理學暨遺傳及基因組學病理學醫生便可診斷病人患有「DPYD酵素缺乏症」的表型。港大醫學院曾對DPYD進行研究，發現約3%港人有這種表型。

此外，5-FU的個人化劑量更可透過精準醫療的治療藥物監控得以確定。如果病人的5-FU曲線下面積介乎於20至30mg×h/L之間，即可確證5-FU安全和有效。香港大學李嘉誠醫學院臨床醫學學院病理學系教授林青雲