死因眾說紛紜
現時世上僅存五份記載亞歷山大死因的古代文件,但它們都不是由目擊者所寫,而內容都有出入。有後人認為他是因感染或酗酒而亡,亦有人覺得他是死於謀殺。亞歷山大患病後發燒及腹痛,但意識清醒,後來漸漸癱瘓。另有文獻指亞歷山大死後屍身六天不腐,古希臘人認為這證明了他是神。醫學專家霍爾 (Katherine Hall)指,亞歷山大並非有不朽之軀,古人宣布他的死訊時,他根本未離世。古人只依靠檢查病人有沒有呼吸來判斷其是否已離世,而癱瘓病人的呼吸較微弱,故引起誤會。霍爾認為他或被名為吉巴氏綜合症的神經系統疾病奪走性命,而此病與感染幽門螺桿菌有關。