若然使用過不同種類的吸入性治療藥物，甚或一年中使用3次或以上口服類固醇仍未能治好的哮喘，便稱之為「難治性哮喘」。這種情況可能與藥物有關，例如吸入技巧錯誤、不按時用藥及藥物過期等，均會影響治療效果，但只要經醫護人員指導或配以輔助器，病情便能改善。
另一方面，患者出現氣喘、咳嗽等病徵，亦可能是由其他疾病引發，並非真正哮喘。如氣管被食物或腫瘤阻塞，令氣管收窄，也會出現氣鳴喘。透過臨床檢查，鑑別患者有否面及腳部浮腫，便有機會推算氣喘是否由心臟衰竭引致。而胃部不適，令胃酸倒流至食道及咽喉，再流入氣管，又或是精神緊張、感染，引致聲帶功能失調。亦有些患者因鼻液倒流，刺激了氣管，也會出現上述情況。假如出現紅疹及手腳麻痹，更要懷疑是否患上系統性血管發炎。
另外，透過了解患者的飲食習慣、氣喘的時間、程度，再配合驗血及皮膚測試，從而檢測患者是否因對食物，如梅類、奶類、動物毛髮或塵埃蟎等過敏引起。再者，醫生會透過X光及電腦掃描，檢查呼吸道是否正常。假如仍未能找出氣喘原因，便需要進行氣管鏡檢查，觀察聲帶是否出現不正常的開合。此外，醫生亦會使用生理鹽水進行支氣管肺泡灌洗術，再抽出細胞進行種菌及分析，檢查有否出現非典型肺炎或個別炎症細胞過度活躍等徵狀，從而對症下藥。
香港大學李嘉誠醫學院內科學系名譽臨床助理教授 黃敬恩醫生