白百何畢業於中央戲劇學院，2006年演出首部電視劇《與青春有關的日子》，與有份演出的陳羽凡相戀，其後下嫁對方並誕下一子。2011年，她與內地男星文章主演電影《失戀33天》而走紅，成功躋身一線女星行列，同時獲得《第31屆大眾電影百花獎》影后殊榮。
白百何曾演出多部高票房的作品，當中與內地男星井柏然合作電影《捉妖記》，內地票房破24億人民幣（約27億港元），因而有「億萬票房女王」之稱，她更憑與吳彥祖演出電影《滾蛋吧！腫瘤君》，勇奪《第16屆中國電影華表獎》「優秀女演員」。此外，她先後與多位男神合作傳緋聞，包括電影《分手合約》拍檔彭于晏，及《被偷走的那五年》的張孝全。