《生化危機》系列電影愛邀請明星客串，除了今次找來中國女星李冰冰外，上一集《生化危機3D版之戰神再生》就邀得日本歌手中島美嘉扮演第一名感染病毒的帶菌者，導演保羅安德遜希望以原著遊戲的主要地點日本作為電影舞台，加上從未出現過受感染的日本人，而看過中島美嘉的MV後便即邀對方演出。此外，憑《Heroes》和《逃》兩劇一炮而紅的女星雅莉麗達和男星雲特禾夫米拿亦獲邀參演，加入對抗喪屍行列。而有份在《生化危機》第1集飾演要角及後變成喪屍的女星米雪洛迪格斯已落實「翻生」參演第5集。