經過重重波折，美國總統奧巴馬外交重中之重、伊朗核問題終極和解協議前日生效，根據去年七月中伊朗與六方簽署之協議，聯合國、歐盟和美國針對伊朗秘研核武實施之制裁被撤銷，象徵伊朗擺脫經濟孤立。多位共和黨總統參選人揚言，若他們當選甫上任便會將一切推倒重來。隨着伊朗與其他國家逐步恢復政經接觸，此等承諾可謂紙上談兵。
伊核問題最大爭拗在於，美國和以色列鷹派以至伊朗死敵沙特認為，協議約束力有限，伊朗定有空子可鑽，繼續瞞着國際社會研發核武，撤銷對伊朗經濟制裁、解除被凍結之伊朗海外資金和資產，令伊朗有更充裕資金開發核武，以色列和沙特甚至認為，伊朗大財到手後黎巴嫩真主黨和親伊朗極端勢力變得更猖獗，威脅她們的安全和整個中東地區的安穩。
對奧巴馬政府而言，即使存在上述風險，當局始終相信協議落實利大於弊，令世界變得更安全，加上一旦伊朗被揭違反協議規定，會再度遭受國際社會制裁。共和黨總統候選人不難駁倒有關論述，最大問題是，促成這份協議的除了美國，還有聯合國安理會五常另外四位成員加上德國，共和黨人決心推翻協議重新談判，俄、中、英、法、德不一定替他們背書。
協議生效前，美伊兩國交換囚犯，共和黨總統參選人克魯茲認為非放不可之美國牧師阿貝迪尼在獲釋之列。克魯茲稱，被囚美國人重獲自由是好事，惟換囚協議是奧巴馬政府和伊朗政府的文宣攻勢而已。支持度大落後的杰布‧布殊認為，華府此舉示弱於人，給予伊朗政治認受性。
特朗普、克魯茲、魯比奧和杰布揚言，將伊核協議廢除。距一七年下任總統入主白宮尚有好一段時間，若期間伊朗表現良好，該國與全球各地政府經貿關係一日千里，敍利亞和談也可能出現戲劇性轉變。伊朗肯守規則，與全球重新接軌，共和黨總統參選人相信會竭力淡化離地外交主張，因應最新形勢不斷調整政綱。